内分泌治疗继发性耐药是不少晚期乳腺癌患者会遇到的问题，为什么会出现内分泌治疗耐药的情况呢？
内分泌治疗药物的原理是阻断雌激素受体（ER）的作用，因为ER可以发出促进肿瘤细胞增殖的信号。然而狡猾的肿瘤细胞内的ER会“升级换代”！
正常的ER需要与雌激素结合后才能释放促增殖信号，但肿瘤细胞“升级换代”的ER却拥有“超能力”：不与雌激素结合也可以不断地释放促增殖信号。我们所熟知的芳香化酶抑制剂是通过减少体内雌激素合成起作用的，如果ER发挥作用不再依赖雌激素，可想而知芳香化酶抑制剂的作用就会大打折扣！
那么，乳腺癌内分泌治疗耐药了该怎么办？P7k帝国网站管理系统
氟维司群也是一种内分泌治疗药物，它可以促进肿瘤细胞“升级换代”的ER降解，所以芳香化酶抑制剂耐药的患者使用氟维司群可能仍然有效。
氟维司群的药效会随着剂量增加而增强，CONFIRM研究比较了每28天肌注一次250mg或500mg氟维司群在既往内分泌治疗后进展的绝经后ER（+）晚期乳腺癌患者中的疗效，结果显示，500mg氟维司群可以进一步延长中位无进展生存期（6.5个月vs 5.5个月）而且没有带来额外的副作用。
细胞内的信号网络错综复杂，除了让ER“升级换代”，狡猾的肿瘤细胞有时候还会在ER被阻断后，通过放大其他促进增殖的信号，让自己继续增殖，这些可以被肿瘤细胞利用的促增殖信号可以被看作ER的“帮凶”。
因此，在出现内分泌治疗耐药后，我们可以换用更有效的内分泌治疗药物，或者联合靶向治疗。目前，研究者们还在继续寻找ER的“帮凶”，以及开展临床试验探索更加有效的靶向治疗药物和药物组合方案。我们建议病友们如果发生耐药情况，一定要及时与主治医生共同商定合理的应对策略。
P7k帝国网站管理系统
Di Leo A, Jerusalem G, Petruzelka L, et al. Results of the CONFIRM Phase III Trial Comparing Fulvestrant 250 mg With Fulvestrant 500 mg in Postmenopausal Women With Estrogen Receptor-Positive Advanced Breast Cancer. Journal of Clinical Oncology, 2010, 28(30):4594-600.P7k帝国网站管理系统
